Eine aktuelle Übersichtsarbeit für Kliniker bietet einen Überblick über aktuelle Therapien und mögliche Optionen für eosinophile Ösophagitis (EoE).

EoE ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die durch Symptome einer Eosinophilen-vorherrschenden Entzündung und Ösophagus-Dysfunktion gekennzeichnet ist. Ohne Behandlung kommt es zu einer fibrösen Remodellierung und Strikturbildung, die die Lebensqualität beeinträchtigt, da die Patienten nicht frei essen können, stark eingeschränkte Diäten haben oder verschreibungspflichtige Formeln für die Ernährung verwenden müssen.

Diagnostische Verzögerungen sind üblich, obwohl das Bewusstsein für die Störung zunimmt, stellten die Autoren fest Therapeutische Fortschritte in der Gastroenterologie. Die Diagnose von EoE erfordert den Nachweis von mehr als 15 Eosinophilen pro Hochleistungsfeld (eos/HPF) in Ösophagusbiopsien.

Bei jüngeren Kindern und Säuglingen bestehen die Symptome hauptsächlich aus Reflux-ähnlichen Symptomen, Erbrechen, Bauchschmerzen, Nahrungsverweigerung und Gedeihstörungen. Ältere Kinder und Erwachsene mit EoE berichten am häufigsten von Dysphagie bei fester Nahrung, Nahrungseinwirkung und Schmerzen in der Brust, die mit Nichtschlucken einhergehen.

Ernährungsansätze ändern

Nachdem entdeckt wurde, dass EoE eine eigenständige Art von Nahrungsmittelallergie ist, zeigten Studien, dass sie mit einer vollständigen Eliminationsdiät behandelt werden kann, die darin besteht, alle Nahrungsmittelproteine ​​zu entfernen, die eine allergische Reaktion hervorrufen können, und sich ausschließlich auf eine elementare Formel auf Aminosäurebasis zu verlassen . In der klinischen Praxis erweist sich dies jedoch als schwierig; Der Geschmack der Formel ist bei direkter Einnahme unattraktiv und sehr kleine Kinder benötigen eine Magensonde, um eine ausreichende Aufnahme sicherzustellen. Darüber hinaus kann die Vermeidung fester Nahrung bei Kindern unter 2 Jahren zu einer verzögerten Entwicklung der Mundmotorik führen, stellten die Autoren fest.

Darüber hinaus führt die Abhängigkeit von einer elementaren Ernährung zu erheblichen psychologischen und sozialen Schwierigkeiten und einer negativen gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Diese flüssigen Heilnahrungen sind oft teuer, da die Formeln nicht überall von den Kostenträgern erstattet werden.

Der Prozess der Wiedereinführung von Lebensmitteln nacheinander, um allergene Auslöser zu identifizieren, ist langwierig und komplex, selbst nachdem eine Remission erreicht wurde, und erfordert mehrere Endoskopien mit Biopsien und fortgesetzter flüssiger Ernährung und anderer Unterstützung.

Obwohl EoE durch Lebensmittel ausgelöst wird, handelt es sich nicht um eine Erkrankung, die auf einer Reaktion auf Immunglobulin E (IgE) basiert, und die üblichen Blut- und Hauttests für IgE-Allergien (Haut-Prick-Test, Prick-Prick-Test, atopischer Patch-Test) wurden entdeckt keinen Nutzen bei der Behandlung dieser Patienten zu haben.

Die Schwierigkeiten mit einer vollständigen Eliminationsdiät und der Mangel an Diagnostik führten zur nächsten Phase des Managements von EOE, indem eine reduzierte Anzahl von Nahrungsmitteln eliminiert wurde.

Der erste Ansatz, der 2006 entwickelt wurde, zog die 6 häufigsten Lebensmittelallergene (Milch, Weizen, Ei, Soja, Nüsse sowie Fisch und Meeresfrüchte) für 6 Wochen heraus; Studien zeigten, dass 75 % der Patienten eine Remission mit Ergebnissen erzielten, die denen von vollständigen Eliminationsdiäten ebenbürtig waren. Spezifische Nahrungsauslöser wurden durch Wiedereinführung jeder Nahrung, gefolgt von einer Endoskopie mit Biopsie nach jeder Wiedereinführung, identifiziert.

Mehrere Studien wiesen auf Milch als Hauptauslöser hin, gefolgt von Gluten, Eiern und Soja oder Hülsenfrüchten; Daher entfernte der nächste Ernährungsansatz diese 4 Lebensmittel aus der Ernährung der Patienten (die 4-FED-Diät). Danach wurde nur Milch und Gluten entfernt (die 2-FED-Diät).

In einer US-Beurteilung von Kindern mit EoE erreichte 4-FED eine Wirksamkeit von 54 % bis 64 % bei der Induktion einer Remission. In einer multizentrischen Studie mit Kindern und Erwachsenen, die eine 2-FED-Diät einnahmen, erreichten 43 % eine Remission; Non-Responder wechselten zu einem 4-FED-Ansatz mit einer kombinierten Gesamtwirksamkeit von 60 %. Diejenigen, die auf keine dieser weniger restriktiven Diäten ansprachen, wechselten zu einer 6-FED, für eine Gesamtwirksamkeit von 80 %. Hinsichtlich der Wirksamkeit wurden keine Unterschiede zwischen Kindern und Erwachsenen festgestellt.

Medikamentöse Therapien – Kortikosteroide und Protonenpumpenhemmer

Nachdem EOE erkannt wurde, zeigten verschiedene randomisierte kontrollierte Studien, dass systemische Steroide keinen Vorteil gegenüber topischen Kortikosteroiden hatten und schlimmere Nebenwirkungen hatten. Geschluckte topische Kortikosteroide (STCs) sind die Wirkstoffklasse bei EoE, sagten die Autoren.

„Die Überlegenheit von Fluticasonpropionat gegenüber Placebo zur Induktion einer klinischen und histologischen Remission von EoE und jeder anderen Formulierung von STC wurde in zahlreichen systematischen Übersichtsarbeiten und Metaanalysen unter Einbeziehung von RCTs bestätigt, die in den letzten zwei Jahrzehnten bei Kindern und Erwachsenen durchgeführt wurden ,“ Sie schrieben.

In jüngerer Zeit wurde in mehreren Beobachtungsstudien gezeigt, dass Protonenpumpenhemmer (PPIs) eine Remission induzieren, obwohl keine randomisierte Studie die Wirksamkeit oder Sicherheit von PPI mit anderen Behandlungsoptionen verglichen hat und keine erwartet wird, sagten die Autoren. Ursprünglich wurden PPI zum Ausschluss von GERD eingesetzt, gelten aber heute als eigenständige entzündungshemmende Therapien.

Bei Patienten, die darauf ansprechen, stellen sie die beschädigte Ösophagusschleimhaut wieder her, kehren das entzündliche Transkriptom um und kehren den fibrösen Umbau um, und die Wirkungen sind unabhängig von der Blockierung der Magensäure.

Dilatationsverfahren

Ösophagusstrikturen sind eine der schwersten Komplikationen der EoE und können durch unbehandelte EoE verursacht werden. Das Alter des Patienten und eine verspätete Diagnose sind Faktoren für einen fibrotischen und strikturierenden EoE-Phänotyp und werden bei pädiatrischen Patienten mit geringerer Wahrscheinlichkeit beobachtet. Es hat keinen Einfluss auf die zugrunde liegende Entzündung und sollte 3 klinischen Szenarien vorbehalten bleiben, sagten die Autoren:

• Personen mit fibrostenosierender EoE zum Zeitpunkt der Diagnose
• Patienten mit anhaltenden Symptomen wie Dysphagie und Nahrungsstauung und anhaltenden Ösophagusstrikturen, nachdem andere Maßnahmen versagt haben
• Fälle von persistierender Dysphagie bei Vorliegen einer endoskopischen und histologischen Remission mit medikamentöser oder diätetischer Therapie

Zukünftige Therapien

Die Autoren wiesen darauf hin, dass es „keine einzelne Strategie gibt, die einen klaren Vorteil als primäre Therapie für EoE hat, und daher muss die Wahl der Therapie individuell mit den Patienten und ihren Familien besprochen werden.“

Kliniker könnten die Verwendung von PPIs, Diät oder topischen Steroiden als entzündungshemmende Erstlinientherapie in Betracht ziehen.

Neuartige Behandlungen in Studien im Spätstadium und möglicherweise am Horizont umfassen Biologika, die bei Asthma und atopischer Dermatitis eingesetzt werden. Dazu gehören monoklonale Antikörper, die auf Interleukein (IL)-4 (Dupilumab) abzielen; IL-13 (Cendakimab); die Alpha-Untereinheit des IL-5-Rezeptors (IL-5Rα; Benralizumab); und Siglec-8-Blocker (Lirentelimab).

Andere Möglichkeiten umfassen nichtbiologische, orale Therapien, einschließlich Modulatoren der Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren, die bei anderen immunvermittelten Erkrankungen untersucht werden. Darüber hinaus gibt es einen erfolgreichen Fallbericht über einen Januskinase-Hemmer, der bei einem behandlungsresistenten erwachsenen Patienten eingesetzt wurde.

Bezug

Feo-Ortega S, Lucendo AJ. Evidenzbasierte d Behandlungen für eosinophile Ösophagitis: Einblicke für den Kliniker. Therap Adv Gastroenterol. Online veröffentlicht am 19. Januar 2022. doi: 10.1177/17562848211068665.